Programma

Dr. Mario Ventura

Parte 1: Genetica Umana

- Introduzione (ripetere tutti i concetti critici di Genetica)

- Modelli di ereditarieta’ a singolo gene: autosomica dominante, autosomica recessiva, X lilnked recessiva e X-linked dominante.

- Inattivazione del cromosoma X: funzione e meccanismo

- Imprinting genomico: sindrome di Prader-Willi e Angelman

- Anticipazione ed amplificazione di triplette: Corea di Huntington, Distrofia miotonica e sindrome dell’X fragile.

- Serie allelica: esempio del gene RET.

- Eterogeneita’ genetica: esempio dell’ Osteogenesi imperfetta.

- Mappatura fisica e genetica. Mappatura fisica: ibridi somatici; FISH (alta e bassa risoluzione); walking cromosomico. Mappe genetiche: maracatori genetici, costruzione aplotipi; lod score: esempi in autosomica dominante a fase nota e non nota. Linkage disequilibrium e autozigosi. Problemi dell’analisi di llinkage in uomo.

- Identificazione dei locus-malattia in uomo: linkage equilibrium e disequilibrium. Lod-score e definizione delle mappe genetiche in uomo. Mappatura fisica: FISH ed ibridi da radiazione. Clonaggi funzionale e posizionale. Esempi Distrofia muscolare di Duchenne e Fibrosi cistica.

- Embriologia generale. Genetica dello sviluppo: espressione dei geni dello sviluppo

Parte 2: Terapia Genica

- Identificazione dei geni che causano malattie nell’uomo.

- Vettori e trasduzione genica. Trasduzione stabile e transiente e barriere cellulari.

- Il trasferimento genico: vettori virali (retrovirali, adenovirale ed adeno-associati)

- Vettori plasmidici

- Trasferimento DNA nudo

- Metodi di trasfezione: Precipitazione con fosfato di calcio, Lipo e polifezione, Eletroporazione e microiniezione, Gene-gun

- Targeting trasduzionale e trascrizionale. Promotori tessuto-specifici e reoglabili (sistema tet-on e tet-off).

- Strategie ablative: principi generali. Oligonucleotidi antisenso (PNA e TFO). Ribozimi e RNA interfernce. RNA decoy, dominanti negativi e anticorpi intracellulari.

- Terapia genica delle malattie ereditarie. Aspetti generali.

1. Immunodeficienze primitive: geni e patologie. Terapia genica delle immunodeficienze primitive;

2. Fibrosi cistica: clonaggio del gene e patologie. Terapia genica della CF

Laboratorio: Analisi di cariotipi normali ed aberranti; FISH ed osservazioni di vetrini al microscopio a fluorescenza. Test di mappatura genomica.

Esame: ORALE

Testi consigliati:

Genetica in Medicina – Thompson & Thompson – Ed. Idelson-Gnocchi

Genetica Molecolare Umana – Strachan & Read – Ed. UTET

Terapia genica – Lollini – Ed. Zanichelli

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LEZIONI